H2 blokátory histamínových receptorov: názvy liekov

Táto skupina je jedným z farmaceutických prípravkov z popredných patrí výberový prostriedok pri liečbe vredových ochorení. Objav blokátorov H2 receptorov histamínu v posledných dvoch desaťročiach, je považovaný za najväčší v medicíne, pomoc pri riešení ekonomickej (za prijateľnú cenu) a sociálne problémy. Vzhľadom k prípravkoch H2 blokátory výsledkov liečby vredovej choroby významne zlepšili, boli chirurgické zákroky boli použité menej často, ako je to možné, kvalita života pacientov zlepšil. "Cimetidín" nazývaný "zlatý štandard" pri liečbe vredov, "ranitidín" V roku 1998 sa stal majstrom tržieb vo farmakológii. Najväčšou výhodou je nízka cena, a tým aj účinnosť liekov.

použitie

H2 histamínového receptora používané pre liečenie gastrointestinálnych ochorení, súvisiacich s kyselinou. mechanizmus dopad - blokovanie H2 receptorov (inak označované ako histamínu), žalúdočnej sliznice buniek. Z tohto dôvodu, keď znížila výrobu a dodávku do lumen žalúdočnej kyseliny chlorovodíkovej. Táto skupina liekov spojených s antisekrečnými s protinádorovým účinkom liekov.

Vo väčšine prípadov, blokátory H2 receptora histamínu sa používajú v prípadoch peptických vredov prejavov ochorenia. H2 sa nielen zníži produkciu kyseliny chlorovodíkovej, ale tiež inhibujú pepsínu, žalúdočnej sliznice zvyšuje tak, že je zvýšená syntéza prostagladinov, zvýšené vylučovanie bikarbonátu. motorické funkcie žalúdka je normalizovať, zlepšuje mikrocirkuláciu.

Indikácia H2-blokátory:

• refluxná choroba;
• chronická a akútny zápal pankreasu;
• dyspepsia;
• Zollinger-Ellison syndrómu;
• reflux indukované ochorenie dýchacích ciest;
• chronický zápal žalúdka a dvanástnika;
• Barrettov pažerák;
• porážka vredy pažeráka sliznicu;
• žalúdočný vred;
• a symptomatická vred lieky;
• chronická dyspepsia s hrudi a bolesť v nadbrušku;
• systémová mastocytóza;
• pre prevenciu vredu zo stresu;
• Mendelsonova syndróm;
• Prevencia aspiračná pneumónia;
• krvácanie horného GI.

blokátory receptorov H2 histamínu: klasifikácia drog

Tam je zaradenie tejto skupiny liekov. Sú rozdelené do skupín:

• Pre Aj generácia sa týka "cimetidínu".
• "Ranitidín" - blokátor H2 receptora histamínu generácie II.
• "Famotidín" sa vzťahuje k vzniku III.
• "Nizatidin" sa vzťahuje na generáciu IV.
• K V znamená generácie "roxatidin".

"Cimetidín" najmenej hydrofilný, kvôli tomuto polčas je veľmi krátky, pečeňový metabolizmus zároveň zmysluplného. Blokátor reagovať s cytochrómu P-450 (mikrozomálny enzým) s rýchlosťou zmeny pečeňového metabolizmu xenobiotík. "Cimetidín" je univerzálny inhibítor pečeňového metabolizmu väčšiny drog medzi. V tomto ohľade je schopný vstúpiť do farmakokinetické interakcie preto možné hromadenie a zvýšené riziko vedľajších účinkov.

Zo všetkých H2 blokátory "cimetidín" lepšie prenikanie do tkanív, čo tiež vedie k zvýšeniu vedľajších účinkov. Nahrádza endogénneho testosterónu z väzby s periférnymi receptormi, čo spôsobuje sexuálne dysfunkcie, vedie k poklesu účinnosti, vyvíja impotencia a gynekomastia. "Cimetidín" môže spôsobiť bolesti hlavy, hnačka, bolesti svalov a bolesti kĺbov, prechodné zvýšenie krvného kreatinínu, hematologických zmien, CNS, imunosupresívne pôsobenie, kardiotoxicity. H2 III generácie receptory histamínu - "famotidín" - menej preniká do tkanív a orgánov, čím sa znižuje množstvo nežiaducich účinkov. Nespôsobujú sexuálna dysfunkcia a prípravy budúcich generácií - "Ranitidín", "nizatidinu", "roxatidin". Všetky z nich nie sú v interakcii s androgénmi.

Porovnávacie vlastnosti liekov

Popis blokátorov H2 receptora histamínu (lieky generácia extra-triedy), názov - "Ebrotidin" od seba zvýraznené "ranitidinbismutcitrát" nie je jednoduchá zmes, a komplex zlúčeniny. Tu založiť - ranitidín - spojené s citrátom železitým vismusa.

Histamínu H2 blokátor generácie III "famotidín" receptory a II - "ranitidín" - majú vyššiu selektivitu než "cimetidínu". Selektivita - fenomén závislé od dávky a relatívna. "Famotidín" a "ranitidín" je selektívnejší ako "Tsinitidin" účinok na receptory H2. Pre porovnanie, "famotidín" silný "ranitidín" osemkrát, "Tsinitidina" - štyridsaťkrát. Rozdiely v sily sú stanovené v súlade s rôznymi dávkami ekvivalencie H2-blokátory, ktoré pôsobia na potlačenie kyseliny chlorovodíkovej. Sila väzby s receptormi tiež určuje dobu trvania expozície. V prípade, že liečivo je silne viaže na receptor sa odlúči pomaly je spôsobený účinkom trvania. Na bazálnej sekrécie "famotidínom" ovplyvňuje najodolnejšie. Štúdie ukazujú, že "cimetidín" znižuje bazálnu sekréciu po dobu 5 hodín, "ranitidín" - 7-8 hodín, 12 hodín - "famotidínu".

H2-blokátory patrí do skupiny hydrofilných liečiv. Medzi všetky generácie, "cimetidín" menšie ako druhý hydrofilný, zatiaľ čo stredne lipofilný. To mu umožňuje ľahko prenikať rôzne orgány, vplyv na H2-receptory, čo vedie k mnohým vedľajších účinkov. "Famotidín" a "ranitidín" sú považované za vysoko hydrofilný, že neprenikajú do textílie, preventívne ich vplyv na receptory H2 parietálnych buniek.

Maximálny počet nežiaducich účinkov v "cimetidín". "Famotidín" a "ranitidín", v dôsledku zmien v chemickej štruktúre, nemajú vplyv na pečeňové enzýmov metabolizujúcich a dať menej vedľajších účinkov.

príbeh

História tejto skupiny H2-blokátorov sa začala v roku 1972. Britská spoločnosť v laboratóriu pod vedením James Blake preskúmané a syntetizovať veľký počet zlúčenín, ktoré sú štruktúrne podobné molekuly sú histamín. Akonáhle zabezpečené spojenie boli identifikované, boli odovzdané klinických štúdií. Prvý blokovacie buriamid nie je veľmi účinné. Jeho štruktúra bola zmenená, sa ukázalo metiamide. Klinické štúdie ukázali, vyššiu účinnosť, ale ukázalo veľkú toxicitu, ktorá sa prejavuje vo forme granulocytopénie. Ďalší výskum viedol k tomu, čo sa začalo "Cimetidín" (drogy generácia I). Liek úspešne prešla klinických štúdií v roku 1974 ho schválila. Potom sa niečo začal používať blokátory receptora H2 histamínu v klinickej praxi, že je to revolúcia v gastroenterológii. Dzheyms Blek bolo pre tento objav Nobelovu cenu v roku 1988.

Veda nie je v pokoji. Vzhľadom na mnohé vedľajších účinkov "Cimetidín" pharmacologists začal držať medzník hľadanie účinnejších zlúčenín. Tak to bolo otvorené a ďalšie nové blokátory H2 histamínového receptora. Lieky znižujú sekréciu, ale nemá vplyv na jeho stimulanty (acetylcholínu, gastrínu). Vedľajšie účinky, "Kyselina ricochet" orientované vedca hľadať nové spôsoby, ako znížiť kyslosť.

zastaraný liek

K dispozícii je moderná trieda liekov - inhibítorov protónovej pumpy. Sú lepšie v kislotopodavleniyu, po dobu najmenej vedľajších účinkov, účinkov H2 receptora histamínu času. Lieky, ktorých názvy, ktoré sú uvedené vyššie, to je ešte používané v klinickej praxi pomerne často kvôli genetike, z ekonomických dôvodov (častejšie sa "famotidínom" alebo "Ranitidín").

Antisekrečnej moderné prostriedky používané na zníženie množstva kyseliny chlorovodíkovej, sa delia do dvoch širokých kategórií: inhibítorov protónovej pumpy (PPI) a blokátory receptora histamínu H2. Posledný prípravky sa vyznačujú účinkom tachyfylaxia pri opakovaní príjem spôsobuje zníženie terapeutického účinku. Neexistuje žiadne API pre tento nedostatok, a preto, na rozdiel od H2 blokátory sú odporúčané pre dlhodobú terapiu.

Fenomén tachyfylaxia užívajúcich H2 pozorované od začiatku liečby počas 42 hodín. Pri liečení vredov gastroduodenálnej krvácania sa neodporúča, H2 blokátory, inhibítory protónovej pumpy výhodný.

odpor

V niektorých prípadoch, blokátory receptora histamínu H2 (klasifikácia je uvedené vyššie), ako aj PPI drogy niekedy spôsobiť odpor. Pri realizáciu takého monitorovania pH prostredie v žalúdku u pacientov nie je detekované žiadne zmeny v žalúdočnej kyslosti. Niekedy odhalených prípadov rezistencie k akejkoľvek skupine blokátory H2, 2 alebo 3 generácie alebo inhibítory protónovej pumpy. A zvyšovanie dávky v takýchto prípadoch nefunguje, je potrebné zvoliť iný typ lieku. Štúdium niektorých H2-blokátory, omeprazol a (IPP), ukazuje, že od 1 do 5% prípadov nie sú zmeny v dennom pH-metria. V dynamickej sledovanie procesu úpravy kyselinou je považovaná za najúčinnejší systém, kde sa skúma monitorovanie pH pažeráka na prvý, a potom piaty a siedmy deň liečenia. Prítomnosť pacientov s kompletným odporu znamená, že v klinickej praxi, nie je tam žiadny liek, ktorý by mať absolútnu účinnosť.

nežiaduce účinky

Blokátory H2 receptora histamínu spôsobiť vedľajšie účinky, s rôznou frekvenciou. Použite "Cimetidín" prinútiť ich, aby 3,2% prípadov. . "Famotidín - 1,3%," ranitidín "- 2,7% vedľajšie účinky patria:

• Závraty, bolesti hlavy, úzkosť, únava, ospalosť, zmätený, myšlienky, depresie, nepokoj, halucinácie, mimovoľné pohyby, rozmazané videnie.
• Arytmia vrátane bradykardie, tachykardie, arytmie, asystólia.
• Hnačka alebo zápcha, bolesti brucha, vracanie, nevoľnosť.
• Akútny zápal pankreasu.
• Precitlivenosť (horúčka, vyrážka, bolesti svalov, anafylaxia, bolesti kĺbov, multiformný erytém, angioneurotický edém).
• Zmeny funkčných pečeňových testov, zmiešané alebo prejavy holistaticheskie hepatitída so žltačkou alebo bez nej.
• Zvýšená hladina kreatinínu.
• Porušenie krvi (leukopénia, pancytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastickej anémie a cerebrálna hypopláziu, hemolytická anémia imúnna.
• Impotencia.
• Gynekomastia.
• Alopécia.
• znížené libido.

Famotidín väčšina vedľajšie účinky má na gastrointestinálny trakt, často hnačka, v zriedkavých prípadoch, naopak, je zápcha. Hnačka dochádza z dôvodu antisekrečnými účinkov. Vzhľadom k tomu, že množstvo kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku znižuje, pH sa zvyšuje. V tomto prípade pepsinogénu zvoľna premení pepsínu, ktorá pomáha rozobrať bielkovín. Trávenie je narušená a často vyvinie hnačka.

kontraindikácie

Tým, H2 blokátory receptora histamínu obsahujú množstvo liekov, ktoré majú nasledujúce kontraindikácie:

• Poruchy v obličkách a pečeni.
• Cirhóza (portosystémového encefalopatia choroba).
• Dojčenie.
• Precitlivenosť na nejakú drogu z tejto skupiny.
• Tehotenstvo.
• Deti vo veku do 14 rokov.

Interakcie s inými liekmi

blokátory receptora histamínu H2, ktorý akčný mechanizmus je teraz pochopiteľné, aby mali určité farmakokinetické liekové interakcie.

Absorpcie v žalúdku. Vzhľadom antisekrečnej účinok H2-blokátory sú schopné ovplyvňovať absorpciu liečivá a elektrolytov, kde je závislosť na hodnote pH, pretože lieky môže znížiť stupeň difúzie a ionizácie. "Cimetidín" môže znížiť absorpciu nástrojov, ako je "" "Antipyrín ketokonazolu" "" chlórpromazínu a vysoké prípravky železa. Aby sa predišlo takejto malabsorpcie, treba brať lieky 1-2 hodiny pred použitím anti-H2.

Pečeňové metabolizmus. H2 receptora histamínu (lieky I generácia obzvlášť) aktívne komunikovať s cytochrómom P-450, ktorý je hlavným okysličovadlom pečeň. Polčas rozpadu sa zvýši, a účinok sa môže prejaviť sprolongirovatsya dávku liečiva, ktoré sa metabolizuje o viac ako 74%. Silnejší všetko nechá reagovať s cytochrómom P-450 vstúpi do "cimetidín", 10 krát viac ako "Ranitidín". Interakcia s "famotidínom" nie je pravda. Z tohto dôvodu sa pri použití "ranitidín" a "famotidín" žiadne porušenie dôjde pečeňového metabolizmu liečiva, alebo je preukázané, že v malom rozsahu. Pri použití "cimetidín" klírens drog znižuje približne 40%, a je klinicky významná.

Rýchlosť prietoku krvi pečeňou. Môže znížiť pečeňové rýchlosť prúdenia krvi na 40% pri použití "cimetidín", a "ranitidín" môže znížiť prisistemnogo vysokú metabolický klírens liekov. "Famotidín" v týchto prípadoch nemení rýchlosť portálu prietoku krvi.

Tubular vylučovanie obličkami. H2-blokátory eksretiruyutsya s aktívnou renálnou tubulárnou sekréciou. V týchto prípadoch je možné interakcie s paralelnými liekmi v prípade, že ekskrektsiya vykonáva rovnakým mechanizmom. "Imetidin" a "ranitidín" schopné znížiť obličkovej ekskrektsiyu až 35% prokaínamid, chinidín, atsetilnovokainamida. "Famotidín" má v eliminácii týchto liekov bez zmien. Ďalej, jeho terapeutická dávka je schopný poskytnúť nízke koncentrácie v plazme, ktoré nebudú do značnej miery súťažiť s inými látkami v hladiny vápnika sekrécie.

Farmakodynamické interakcie. Interakcia s H2-blokátory ostatnými antisekrečnej liečivá skupiny schopné zvýšiť terapeutickú účinnosť (napr., Holinoblokatorami). Kombinácia s látkami, ktoré pôsobia na Helicobacter (prípravky z metronidazolu, bizmut, tetracyklín, klaritromycín, amoxicilín), urýchľuje dotiahnutie peptických vredov.

Farmakodynamická nepriaznivé interakcie v kombinácii s tradičnými liekmi, ktoré obsahujú testosterón. "Cimetidín" hormón premiestnený od väzba s receptormi na koncentráciu 20% v plazme sa zvyšuje. "Famotidín" a "ranitidín" nemajú taký účinok.

obchodnými názvami

V našej krajine je registrovaných a povolené predávať tieto lieky sú blokátory H2 receptorov:

"Cimetidín"

obchodnými názvami: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidín", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidín-Rivofarm", "cimetidín Lannaher".

"Ranitidín"

obchodnými názvami: "Atsilok", "Ranitidín Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidín", "Zoran", "Zantino", "Ranitidín sediacich," "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "ranitidín", "Ranison" "Ranisan", "ranitidín Akos", "ranitidín BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin ".

"Famotidín"

obchodnými názvami: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ULFAMID", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidín Agos", "Famotsid", "famotidín Apo", "famotidín Acre".

"Nizatidin". Obchodné označenie "Aksid".

"Roxatidin". Obchodné označenie "Roxane".

"Ranitidinbismutcitrát". Obchodné označenie "Pilorid".